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肿瘤相关成纤维细胞治疗策略及其递送系统研究进展

来源

药学学报

作者

袁诗俊，刘永军，张娜山东大学药学院，天然产物化学生物学教育部重点实验室

摘要

肿瘤组织中大量的肿瘤相关成纤维细胞（cancerassociatedfibroblasts,CAFs）为肿瘤的发展构建了良好的环境。CAFs不仅可以抑制免疫细胞的活化和功能，还能阻止药物与免疫细胞向肿瘤组织的深层渗透，从而降低肿瘤治疗效果。通过调控CAFs或克服其屏障作用抑制肿瘤是肿瘤治疗的新手段。设计纳米载体靶向调控CAFs以抑制肿瘤进展，促进药物穿过CAFs屏障以提高肿瘤部位的药物蓄积是目前肿瘤治疗研究的热点。基于此，本文对纳米载体用于以CAFs为靶点的肿瘤治疗研究进展进行综述，以期为肿瘤临床治疗提供参考。

关键词

肿瘤相关成纤维细胞；纳米载体；药物递送；物理屏障；肿瘤治疗策略_正文_肿瘤微环境以“土壤”的角色为肿瘤的发生发展提供支持[1]。肿瘤微环境包括肿瘤血管网、胞外基质及自然杀伤细胞（naturalkillercell，NK）、T细胞、B细胞、树突状细胞（dendriticcells，DC）、巨噬细胞（macrophages）、髓源抑制性细胞（myeloid-derivedsuppressorcells,MDSC）和肿瘤相关成纤维细胞（cancerassociatedfibroblasts,CAFs）等基质细胞[2]。其中，CAFs是肿瘤微环境中的主要基质细胞，其在对肿瘤血管网、外基质及其他基质细胞的调控中起非常重要的作用[3,4]。CAFs可通过分泌多种细胞因子或代谢产物抑制免疫细胞的功能，促进肿瘤发展、侵袭、转移以及产生耐药；CAFs产生的胞外基质也会限制肿瘤治疗的疗效。因此，CAFs已成为肿瘤治疗的新靶点，通过靶向调控CAFs或克服其屏障作用抑制肿瘤进展是提高肿瘤治疗效果的新手段。针对CAFs对肿瘤发展的调控作用，以CAFs为靶点的治疗策略表现出良好肿瘤抑制效果，但面临传统递药方式造成药物生物利用度低、非特异性分布和毒副作用等问题。此外，CAFs还具有塑造肿瘤外基质、形成药物或治疗性免疫细胞渗透屏障的能力。因此，迫切需要有效的方法来提高药物递送效率、减轻系统毒性并帮助克服肿瘤外基质屏障。纳米载体在药物递送方面展现了良好的应用前景[5]。经靶向修饰的纳米载体可有效提高药物在肿瘤部位的蓄积并减轻药物的全身性毒副作用；纳米载体还可以实现特定条件下的药物响应性释放、改变载体粒径和载体电荷转变等。纳米载体的引入有望提高靶向CAFs治疗策略的临床应用潜力。本文对纳米载体在以CAFs为靶点的新型肿瘤治疗策略中的应用进行综述，包括纳米载体用于CAFs靶向递药抑制肿瘤进展、纳米载体促进抗肿瘤药物跨CAFs转运、纳米载体将CAFs变成抗肿瘤药物转化储库等策略，以期为以CAFs为靶点的新型肿瘤治疗策略早日应用于临床提供参考。内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明来源于凡默谷


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