序言

年7月在《LungCancer》上发表了一项维利帕尼联合含铂放化疗治疗III期非小细胞肺癌患者的疗效评估。本期栏医院孙萍教授为您带来该研究数据的解读。

专家简介

孙萍教授

医院

医院肿瘤内科主任、医学博士、主任医师、博士生导师

山东省医师协会化疗专业委员会副主任委员

山东省医学会姑息治疗委员会副主任委员

山东省抗癌协会胃肠肿瘤委员会副主任委员

山东省抗癌协会生物治疗委员会副主任委员

山东省老年肿瘤协会副主任委员

烟台市医学会肿瘤姑息治疗委员会主任委员

烟台市医学会化疗专业委员会副主任委员

背景

III期NSCLC的治疗手段包含手术、化疗和放疗等。经过标准放化疗后的患者3年PFS率和OS率仅为16%和24%；根据RTOG研究，同步放化疗可以取得较好的临床获益，但仅有12个月的mPFS。因此III期NSCLC患者急需更好的治疗模式。

维利帕尼是一种有效的聚ADP核糖聚合酶（PARP）1和2抑制剂，能够有效抑制放化疗导致的DNA损伤的修复。

多项随机对照研究证实维利帕尼联合化疗在治疗肺癌、结直肠癌、乳腺癌、黑色素瘤等恶性肿瘤中具有一定的安全性和有效性。一项进展期NSCLC的II期随机研究发现，维利帕尼联合CP（卡铂+紫杉醇）可以显著提高患者的生存；基础研究方面，维利帕尼能够增加NSCLC细胞系H中电离辐射诱导的DNA双链断裂，诱导小鼠移植瘤生长延迟。

对于不可切除的III期NSCLC目前标准治疗之一是同步放化疗联合巩固化疗（化疗通常选择CP方案），铂类可诱导DNA损伤，且维利帕尼能够有效抑制DNA损伤修复，因此，我们推测维利帕尼与标准的放化疗联合序贯巩固化疗可能会改善不可切除III期NSCLC的生存。因此，在这项I期研究中对不可切除III期NSCLC患者进行了维利帕尼联合放化疗的安全性和有效性的评估。

方法

患者每日口服两次（BID）递增剂量的维利帕尼（60mg-mg，自末次放疗后的d-3至d1），联合每周卡铂（曲线下面积[AUC]2毫克/毫升/分钟），紫杉醇（45mg/m2）和每日放疗（60Gy/30f），序贯两个周期的维利帕尼（-mgBID，每21天1周期的d-2至d5）、卡铂（AUC6mg/mL/min，每个周期的第1天）和紫杉醇（mg/m2，每个周期的第1天）巩固化疗。研究终点：维利帕尼最大耐受剂量（MTD）、推荐的2期剂量（RP2D）、药代动力学、安全性和有效性。

研究设计

基线特征

结果

该研究共纳入48名患者。维利帕尼的MTD/RP2D为mgBID，联合放化疗，然后序贯维利帕尼mgBID合并巩固化疗。整个治疗期间，最常见的不良事件包括恶心（83%）、食管炎（75%）、中性粒细胞减少（75%）和血小板减少（75%）。同时观察到维利帕尼不同剂量的药代动力学特点。中位无进展生存期（mPFS）为19.6个月（95%CI：9.7-32.6）。中位总生存期预计为32.6个月（95%CI：15.0-未达到）。在接受RP2D治疗的患者中，mPFS为19.6个月（95%CI：3.0-未达到）。

不良反应

药代动力学

生存

结论

维利帕尼联合标准同步放化疗序贯巩固化疗治疗III期不可切除NSCLC患者毒性可耐受，临床有效，mPFS可达19.6m。

讨论

1、安全性方面

该项针对不可切除III期NSCLC的I期临床研究证实了维利帕尼联合标准放化疗安全可控。基于目前的研究结果，未来方案推荐维利帕尼mgbid联合CP为基础的同步放化疗，序贯维利帕尼mgbid联合巩固化疗（CP方案）。

值得注意的是，SWOGS6研究与本研究类似，也验证了维利帕尼联合CP为基础的同步放化疗用于不可切除III期NSCLC患者的疗效和安全性；然而，在15例可评估剂量限制性毒性的患者中，2例患者（1个在40mg队列组，一个在80mg队列组）均出现3级食管炎。相比之下，本研究（入组48例）有两例患者发生了严重的食管炎，且发生在剂量更高的mgbid队列组（本研究中≥3级食管炎发生率为8%）。因此，食管炎作为维利帕尼联合同步放化疗的不良反应应当引起